กระตุ้นการแสดงออกของยีนในเซลล์ประสาท
วงจรชีวิตของ HSV-1 เริ่มต้นขึ้นเมื่อสัมผัสกับพื้นผิวของเยื่อเมือก ซึ่งมันจะบุกรุกเซลล์ผิวหนัง ทำซ้ำ และสามารถกระตุ้นการก่อตัวของแผลเฉพาะที่ ไวรัสยังเข้าสู่ปลายประสาทเฉพาะที่ในผิวหนัง และผ่านเข้าสู่เซลล์ประสาทในระบบประสาท ไวรัสสามารถอยู่เฉยๆ จนกว่าจะกลับมาทำงานอีกครั้งในโอกาสต่อๆ ไป ความเสียหายของเส้นประสาทและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์